Translational control plays a prominent role in the hepatocytic differentiation of HepaRG liver progenitor cells

BACKGROUND: We investigated the molecular events associated with the differentiation of liver progenitor cells into functional and polarized hepatocytes, using human HepaRG cells that display potent hepatocytic differentiation-inducible properties and share some features with liver progenitor cells. RESULTS: Profiling of total and of polysome-bound transcripts isolated from HepaRG cells undergoing hepatocytic differentiation was performed. A group of 3,071 probe sets was reproducibly regulated by at least 2-fold in total or in polysome-bound RNA populations, upon differentiation. The fold changes in the total and the polysome-bound RNA populations for these 3,071 probe sets were poorly correlated (R = 0.38). Moreover, while the majority of the regulated polysome-bound RNA probe sets were up-regulated upon differentiation, the majority of the regulated probe sets selected from the total RNA population was down-regulated. Genes translationally up-regulated were associated with cell cycle inhibition, increased susceptibility to apoptosis and innate immunity. In contrast, genes transcriptionally up-regulated during differentiation corresponded in the majority to liver-enriched transcripts involved in lipid homeostasis and drug metabolism. Finally, several epithelial and hepato-specific transcripts were strongly induced in the total RNA population but were translationally repressed. CONCLUSION: Translational regulation is the main genomic event associated with hepatocytic differentiation of liver progenitor cells in vitro and targets genes critical for moderating hepatocellular growth, cell death and susceptibility to pathogens. Transcriptional regulation targets specifically liver-enriched transcripts vital for establishing normal hepatic energy homeostasis, cell morphology and polarization. The hepatocytic differentiation is also accompanied by a reduction of the transcript content complexity

Quels business models pour les plateformes Web 2.0. : les apports de la théorie des marchés bi-faces.

Le Web 2.0 se caractérise par une évolution des rôles des créateurs professionnels de sites Web et de leurs utilisateurs : le créateur de site Web n'est plus un simple créateur de contenu mais dans la plupart des cas un gestionnaire de plateforme qui se charge de collecter, de classer, de faire évaluer et de diffuser le contenu et les données d'utilisateurs ou d'autres créateurs de sites. Cet acteur économique émergeant, nommé le gestionnaire de plateforme, doit développer des modèles d'affaire (ou Business Model) prenant en compte l'ambivalence qui fait de l'utilisateur à la fois un consommateur et un créateur de valeur pour la plateforme Web 2.0.. Il semble que cet exercice soit particulièrement délicat. En effet, même des géants comme Facebook, Youtube ou Twitter cherchent encore un Business Model leur assurant la rentabilité. Nous considérons que paradoxalement si le concept de Business Model a vu le jour avec l'essor d'Internet, il ne constitue plus aujourd'hui un outil suffisant pour permettre aux décideurs d'élaborer leur stratégie dans ce nouveau contexte du Web 2.0.. Nous proposons donc de mettre en perspective le concept de Business Model et la théorie économique récente sur les marchés bifaces afin d'éclairer de manière renouvelée la réflexion stratégique des gestionnaires de plateformes Web 2.0.. L'originalité de l'approche consiste à mettre à l'épreuve du terrain le cadre théorique proposé à travers un cas réel de développement d'une plateforme Web 2.0 créée et gérée par le premier co-auteur de cet article. La première partie de l'article élabore un cadre théorique de réflexion stratégique sur les business models des plateformes en intégrant, pour chaque élément du business model (proposition de valeur, ressources et compétences, réseau de valeur, modèle de revenu), les spécificités des marchés bi-faces, et notamment les effets d'externalités de réseau. Dans la partie 2, nous présentons le cas de la plateforme Sportganizer, ainsi que le raisonnement stratégique du créateur pour élaborer un business model innovant. Celui-ci cherche à tirer parti des effets d'externalité de réseau, tout en construisant une proposition de valeur innovante pour la face payeur de son marché, à partir d'une analyse des limites des modèles de financement des plateformes Web basés uniquement sur la publicité produit. Les résultats de cette recherche conduisent à différencier les plateformes Web 2.0 selon qu'elles appliquent une proposition de valeur similaire sur les différentes faces de leur marché ou non. L'intérêt d'une telle distinction est de démontrer aux gestionnaires de plateformes appartenant à la seconde catégorie qu'ils peuvent innover sur chacune des faces de leur marché : tant la face payeur que la face subventionnée. Le cas de Sportganizer, la plateforme étudiée, illustre cette possibilité. D'un point de vue théorique, l'article apporte un renouvellement de la perspective des business models pour les plateformes du Web en intégrant les apports de la théorie des marchés bi-faces. Il suggère en outre que la théorie des marchés bi-faces pourrait intégrer une perspective de la valeur plus sophistiquée que le rapport prix / volume de transactions développé dans la théorie économique, en considérant notamment la valeur sociale d'appartenance à une communauté et la valeur de la connaissance apportée par les internautes sur les plateformes.Business Models ; Plateformes Web 2.0. ; Marché Bi-faces

Effect of endothelial cell heterogeneity on nanoparticle uptake

Endothelial cells exhibit distinct properties in morphology and functions in different organs that can be exploited for nanomedicine targeting. In this work, endothelial cells from different organs, i.e. brain, lung, liver, and kidney, were exposed to plain, carboxylated, and amino-modified silica. As expected, different protein coronas were formed on the different nanoparticle types and these changed when foetal bovine serum (FBS) or human serum were used. Uptake efficiencies differed strongly in the different endothelia, confirming that the cells retained some of their organ-specific differences. However, all endothelia showed higher uptake for the amino modified silica in FBS, but, interestingly, this changed to the carboxylated silica when human serum was used, confirming that differences in the protein corona affect uptake preferences by cells. Thus, uptake rates of fluid phase markers and transferrin were determined in liver and brain endothelium to compare their endocytic activity. Overall, our results showed that endothelial cells of different organs have very different nanoparticle uptake efficiency, likely due to differences in receptor expression, affinity, and activity. A thorough characterization of phenotypic differences in the endothelia lining different organs is key to the development of targeted nanomedicine

Rethinking business models for innovation

One of the major challenges confronted by those in charge of technological innovation involves anticipating the value creation model sufficiently early on,in a highly uncertain context both as far as the technology itself is concerned and the potential market. Today, in many industrial sectors, the innovation boundaries have moved towards projects that are more and more exploratory and fuzzy. The simple optimisation of linear processes of the "stage-gate" type is no longer sufficient to build sustainable competitive advantages. The notion of Business Models, when applied to innovation, enables us to describe how a company creates value through innovation, generally within a business ecosystem, and how the value will be distributed between the actors involved. The authors of this book believe that the notions of Business Modelling and value creation are key to all the dimensions of successful innovation, whether technology, marketing, organisational or economically based. Rethinking Business Models for Innovation: this title describes the relationship between thinking, modelling, and also field-testing. The book is based on a series of nine recent cases of innovation involving company managers, often assisted by researchers (the co-authors of each chapter), and how they built and formalised their Business Models and then tested their strategies. After having discovered the variety of the cases, the reader will understand that every innovation situation generates specific questions about Business Models. However, we feel that we can identify three key issues that arise, more or less, in each of these projects. The chapters in this book build on these issues: the identification of sources of value and revenue models (the notion of value creation), the position of the company in the value-network or ecosystem (the sharing of value) and finally the evolution of Business MoDdels over time (the sustainability and the competitiveness of the company). The last chapter goes over all the contributions, exploring the notion of value in the Business Model approach.business model ; innovation ; value ; entrepreneurial project

: Lessons from entrepreneurial projects

International audienceOne of the major challenges confronted by those in charge of technological innovation involves anticipating the value creation model sufficiently early on,in a highly uncertain context both as far as the technology itself is concerned and the potential market. Today, in many industrial sectors, the innovation boundaries have moved towards projects that are more and more exploratory and fuzzy. The simple optimisation of linear processes of the "stage-gate" type is no longer sufficient to build sustainable competitive advantages. The notion of Business Models, when applied to innovation, enables us to describe how a company creates value through innovation, generally within a business ecosystem, and how the value will be distributed between the actors involved. The authors of this book believe that the notions of Business Modelling and value creation are key to all the dimensions of successful innovation, whether technology, marketing, organisational or economically based. Rethinking Business Models for Innovation: this title describes the relationship between thinking, modelling, and also field-testing. The book is based on a series of nine recent cases of innovation involving company managers, often assisted by researchers (the co-authors of each chapter), and how they built and formalised their Business Models and then tested their strategies. After having discovered the variety of the cases, the reader will understand that every innovation situation generates specific questions about Business Models. However, we feel that we can identify three key issues that arise, more or less, in each of these projects. The chapters in this book build on these issues: the identification of sources of value and revenue models (the notion of value creation), the position of the company in the value-network or ecosystem (the sharing of value) and finally the evolution of Business MoDdels over time (the sustainability and the competitiveness of the company). The last chapter goes over all the contributions, exploring the notion of value in the Business Model approach.L'innovation technologique, qu'elle soit conduite par des start-ups ou par de grandes entreprises, n'est plus une condition suffisante de la création de valeur. Créer de la valeur sur des marchés nouveaux nécessite le plus souvent de repenser l'organisation de l'entreprise, sa façon de faire des affaires, ses partenariats stratégiques, autrement dit, son business model. Cet ouvrage se veut un guide pour les porteurs de projets d'innovation en leur fournissant des outils de compréhension et d'analyse de la dimension stratégique de leur projet. Les études de cas présentées sont le fruit d'une collaboration étroite entre les porteurs de chacun des projets et des chercheurs en management de l'innovation reconnus. Au travers de ces cas, trois grandes problématiques sont abordées : l'identification des sources de valeur chez les clients potentiels, la position que l'entreprise pourra prendre dans son écosystème et enfin l'évolution des business models dans le temps. Sur chacun des cas, le lecteur aura accès à une compréhension fine des problèmes stratégiques posés par l'innovation ainsi que des outils de management mis en œuvre pour aider à réfléchir et à agir. (http://www.rethinkingbusinessmodel.net/

Probing the viability of oxo-coupling pathways in iridium-catalyzed oxygen evolution

[Image: see text] A series of Cp*Ir(III) dimers have been synthesized to elucidate the mechanistic viability of radical oxo-coupling pathways in iridium-catalyzed O(2) evolution. The oxidative stability of the precursors toward nanoparticle formation and their oxygen evolution activity have been investigated and compared to suitable monomeric analogues. We found that precursors bearing monodentate NHC ligands degraded to form nanoparticles (NPs), and accordingly their O(2) evolution rates were not significantly influenced by their nuclearity or distance between the two metals in the dimeric precursors. A doubly chelating bis-pyridine–pyrazolide ligand provided an oxidation-resistant ligand framework that allowed a more meaningful comparison of catalytic performance of dimers with their corresponding monomers. With sodium periodate (NaIO(4)) as the oxidant, the dimers provided significantly lower O(2) evolution rates per [Ir] than the monomer, suggesting a negative interaction instead of cooperativity in the catalytic cycle. Electrochemical analysis of the dimers further substantiates the notion that no radical oxyl-coupling pathways are accessible. We thus conclude that the alternative path, nucleophilic attack of water on high-valent Ir-oxo species, may be the preferred mechanistic pathway of water oxidation with these catalysts, and bimolecular oxo-coupling is not a valid mechanistic alternative as in the related ruthenium chemistry, at least in the present system

Quels business models pour les plateformes web 2.0.: les apports de la théorie des marchés bifaces

International audienceLes plateformes du Web 2.0. s'adressent à des communautés qui sont à la fois producteurs de contenu et utilisateurs de l'information. Les clients étant en même temps des ressources, cela pose un problème nouveau d'élaboration de business model, qui est peu étudié dans la littérature. Cet article propose une mise en relation du concept de business model et de la théorie économique récente sur les marchés bi-faces afin d'éclairer de manière renouvelée la réflexion stratégique de ces gestionnaires de plateformes Web 2.0.As plataformas da Web 2.0. se dirigem às comunidades que sao ao mesmo tempo produtoras de conteùdos e utilizadoras da informaçao. Seus clientes também sao recursos, este fato gera um novo problema na elaboraçao de modelos de negocios que é pouco estudado na literatura. Este artigo propoe relacionar o conceito de modelo de negocios e a toeria econômica recente sobre os mercados bifaces a fim de esclarecer de maneira renovada a reflexao estratégica desses gestores de plataformas Web 2.0

Lignée humaine originale de cellules progénitrices du foie (origine, caractérisation phénotypique et fonctionnelle en relation avec la pathogénèse virale C)

Le développement de réplicons du VHC a permis de progresser dans la connaissance de ce virus, et l'étude des acteurs du système interféron comme la voie TLR3-IRF3 et la PKR. Nous avons déterminé l'origine et le phénotype des cellules HepaRG qui évoluent vers deux populations morphologiquement distinctes: l'une hépatocytaire, l'autre biliaire. Nous avons montré l'origine néoductulaire de ces cellules, qui constituent la première lignée de cellules progénitrices hépatiques humaines. Nous avons tenté d'induire la réplication du VHC dans ces cellules par transfection par des réplicons subgénomiques. Nous avons obtenu plusieurs clones qui ont intégré de façon stable dans leur génome l'extrémité 5' non codante du VHC sous forme d'ADN. Nous avons enfin étudié les voies de signalisation des interférons de type I (voie TLR3-IRF3 et PKR et eIF2alpha), pour associer leur fonctionnalité au caractère réfractaire des cellules HepaRG à la réplication du VHCLYON1-BU.Sciences (692662101) / SudocSudocFranceF